Серпень – місяць обізнаності про спінальну м’язову атрофію

Спінальні м’язові атрофії (СМА) — це група аутосомно-рецесивних захворювань, що характеризуються прогресуючою слабкістю нижніх рухових нейронів. Вперше цей розлад описали у 1890-х роках Вердніг і Гофман. Він проявляється м’язовою слабкістю, починаючи з немовлячого віку, з варіабельним віком смерті. Патологічно відзначається втрата клітин передніх рогів спинного мозку.

Типи спінальних м’язових атрофій

Виділяють кілька типів СМА залежно від віку початку та клінічних проявів:

• СМА типу I (гостра інфантильна, хвороба Вердніга-Гоффмана) – початок до 6 місяців, характеризується тяжкою м’язовою слабкістю і гіпотонією.
  
• СМА типу II (хронічна інфантильна) – початок від 6 до 18 місяців, часто спостерігається затримка моторного розвитку.
  
• СМА типу III (хронічна ювенільна, синдром Кугельберга-Веландера) – початок після 18 місяців, повільно прогресуюча проксимальна слабкість.
  
• СМА типу IV (доросла форма) – починається у дорослому віці, переважно середній вік близько 35 років, перебіг захворювання зазвичай легкий.
  

Існують також інші, рідкісні варіанти СМА, з різними клінічними проявами та генетичними особливостями.

Патофізіологія

У 1995 році ідентифікували ген виживання рухового нейрона (SMN), який є ключовим у розвитку СМА. Усі пацієнти мають гени SMN1 та SMN2. Більшість випадків СМА пов’язана з гомозиготною мутацією або делецією гена SMN1, що призводить до зниження вироблення функціонального білка SMN. Ген SMN2 продукує білок меншої активності, і кількість копій SMN2 корелює з тяжкістю захворювання.

Епідеміологія

Частота захворювання становить приблизно 1 випадок на 10 000 живонароджених, а носійство – близько 1 на 50 осіб. СМА частіше вражає чоловіків, особливо при ранніх формах типів I та II.

Клінічні особливості

Пацієнти мають прогресуючу слабкість та атрофію м’язів кінцівок і дихальних м’язів, без ознак ураження центральної нервової системи. Рівень інтелекту зазвичай нормальний або навіть підвищений.

СМА типу I

Діти проявляють тяжку м’язову слабкість, гіпотонію, порушення бульбарних функцій (проблеми зі смоктанням, ковтанням, диханням). Зазвичай не тримають голову та мають обмежену рухливість.

СМА типу II

Проявляється затримкою моторного розвитку, неможливістю самостійно сидіти в ранньому віці, часто спостерігається постуральний тремор та деформації опорно-рухового апарату.

СМА типу III

Характеризується повільною прогресією проксимальної слабкості, пацієнти можуть ходити, але з труднощами у виконанні складних моторних завдань.

СМА типу IV

Починається в дорослому віці, перебіг зазвичай легкий, пацієнти мають нормальну тривалість життя.

Діагностика

Діагностика СМА базується на клінічному огляді, анамнезі та підтверджується генетичним тестуванням — визначенням делеції або мутацій у гені SMN1. Лабораторні показники, такі як креатинкіназа, зазвичай у нормі або незначно підвищені. Електрофізіологічні дослідження допомагають відрізнити СМА від інших нейром’язових захворювань.

Примітка: В Україні з часу впровадження розширеного неонатального скринінгу діти з підтвердженим діагнозом СМА мають можливість ранньої діагностики та лікування (Рисдиплам).

Медична допомога при СМА: основні напрямки

1. Нусінерсен (Spinraza)

• Перший препарат, схвалений FDA (2016) для лікування СМА у дітей і дорослих.
  
• Механізм: антисенсовий олігонуклеотид, який покращує включення екзону 7 у SMN2 мРНК і збільшує вироблення білка SMN.
  
• Клінічні дослідження ENDEAR та CHERISH показали значне покращення моторних функцій і зниження смертності при лікуванні немовлят і дітей з різними типами СМА.
  

2. Онасемноген абепарвовек (Zolgensma)

• Генна терапія, яка доставляє копію гена SMN через AAV9.
  
• Показана для дітей до 2 років із СМА 1 типу.
  
• Дослідження STR1VE та START продемонстрували покращення моторних функцій, високий рівень виживання і розвиток нових рухових навичок після одноразового введення.
  
• Певні побічні ефекти (підвищення амінотрансфераз) контролюються преднізолоном.
  

3. Рисдиплам (Evrysdi)

• Пероральний модифікатор сплайсингу SMN2 мРНК, що підвищує вироблення білка SMN.
  
• Застосовується у пацієнтів від 2 місяців до дорослих, включаючи типи 1, 2, 3.
  
• Клінічні дослідження FIREFISH, SUNFISH, JEWELFISH, RAINBOWFISH підтвердили ефективність у підвищенні моторної функції та виживаності.
  

4. Інші препарати

• Вальпроєва кислота, фенілбутират, гідроксисечовина, габапентин, рилузол, олесоксим та інші не показали значного клінічного ефекту у контрольованих дослідженнях.
  
• Підтримувальне лікування спрямоване на покращення якості життя та мінімізацію інвалідності.
  

5. Підтримуючі заходи і міждисциплінарний підхід

• Нічна оксиметрія, дослідження функції дихальних м’язів, оцінка кашлю, фізіотерапія грудної клітки, неінвазивна вентиляція легень.
  
• Ортопедичне лікування, використання шин, бандажів, інвалідних візків за індивідуальними показаннями.
  
• Оцінка ковтання, рентгенографія суглобів та хребта.
  
• Гастростомія часто застосовується при СМА1.
  

6. Особливості вагітності у жінок з СМА

• Відсутній підвищений ризик викидня або гіпертонії, але підвищена частота кесаревого розтину і передчасних пологів.
  
• Приблизно третина пацієнток відзначає погіршення симптомів під час вагітності.
  

7. Хірургічна допомога

• Можлива корекція деформацій хребта, раннє ортопедичне втручання при прогнозованому тривалому виживанні.
  
• Перевага нехірургічного лікування при відсутності сильного болю через ризик повторних вивихів стегна.

Серпень – важливий місяць для підвищення обізнаності про спінальну м’язову атрофію (СМА), що дозволяє привернути увагу до своєчасної діагностики та підтримки пацієнтів з цим захворюванням. Розуміння типів СМА, патофізіології, клінічних проявів і сучасних методів діагностики допомагає лікарям більш ефективно працювати з пацієнтами та їх родинами.

Завдяки впровадженню неонатального скринінгу та сучасним терапевтичним підходам можливе значне покращення якості життя і прогнозу пацієнтів із СМА.

Для отримання більш детальної інформації, підтримки та консультацій лікарям і пацієнтам рекомендовано звертатися до Всеукраїнської організації підтримки людей зі СМА — Центру спінальної м’язової атрофії України за сайтом:
https://csma.org.ua/

Цей ресурс надає актуальні дані про СМА, методи діагностики, лікування та підтримку пацієнтів, а також інформацію про нові досягнення у галузі.