Орісміласт – нова ера в лікуванні атопічного дерматиту?

Атопічний дерматит (АД) – це хронічне запальне захворювання шкіри, яке значно погіршує якість життя пацієнтів через стійкий свербіж, екзематозні ураження та високий ризик супутніх захворювань. На сьогоднішній день існує обмежена кількість системних препаратів для лікування середнього та тяжкого АД, які б поєднували високу ефективність із прийнятним профілем безпеки. Новий інгібітор фосфодіестерази 4B/D (PDE4B/D) – орісміласт – може стати революційною пероральною терапією для пацієнтів із АД, які потребують системного лікування.

Що відомо про інгібітори PDE4 та їхню роль у лікуванні АД?

Фосфодіестераза 4 (PDE4) є ключовим ферментом у сигнальних шляхах запальних реакцій. Її інгібування сприяє зменшенню продукції прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін-4 (IL-4), IL-13 і IL-17, які відіграють важливу роль у патогенезі АД.

Місцевий інгібітор PDE4 – кризаборол – вже отримав схвалення для лікування легкого та помірного АД, а пероральний апреміласт використовується при псоріазі та хворобі Бехчета. Проте застосування апреміласту при АД було обмежене через недостатню ефективність і небажані побічні ефекти.

ADESOS: перше дослідження ефективності орісміласту при АД

У 2025 році в журналі British Journal of Dermatology було опубліковано результати багатоцентрового рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження фази IIb ADESOS, метою якого було оцінити ефективність та безпеку орісміласту при середньо-тяжкому та тяжкому АД.

Дизайн дослідження

Тривалість: 16 тижнів
Кількість учасників: 233 пацієнти з 48 центрів Європи та США
Схема лікування: Пацієнти були рандомізовані на чотири групи:

• Орісміласт 20 мг двічі на день
• Орісміласт 30 мг двічі на день
• Орісміласт 40 мг двічі на день
• Плацебо

Основні результати

🔹 Зменшення тяжкості висипань (EASI-75)
На 16-му тижні не було статистично значущої різниці у відсотковому зниженні індексу площі та тяжкості екземи (EASI) між групами орісміласту та плацебо.

🔹 Глобальна оцінка дослідника (IGA 0/1)
Більше пацієнтів у групах орісміласту 20 мг та 40 мг досягли чистої або майже чистої шкіри (IGA 0/1) із покращенням на ≥2 бали у порівнянні з плацебо (p < 0,05).

🔹 Швидке зменшення свербежу (PP-NRS ≥4)
На 2-му тижні значно більша частка пацієнтів у групах орісміласту повідомила про зменшення свербежу на ≥4 бали за числовою шкалою пікового свербежу (PP-NRS) порівняно з плацебо.

Безпека та переносимість

Частота побічних ефектів була очікуваною для класу інгібіторів PDE4. Найчастіше повідомляли про нудоту, діарею, головний біль і запаморочення.
Серйозні побічні ефекти зафіксували у двох пацієнтів, проте жоден не був пов’язаний із значними ризиками.
Відсутність випадків депресії та суїцидальних думок, що є важливою перевагою орісміласту над іншими інгібіторами PDE4.

Що це означає для клінічної практики?

Швидке зменшення свербежу вже на 2-му тижні – важливий фактор для покращення якості життя пацієнтів.
Зручна форма прийому – пероральна таблетка без потреби у частому моніторингу лабораторних показників.
Прийнятний профіль безпеки, що робить орісміласт потенційно важливим доповненням до арсеналу лікування середнього та тяжкого АД.

Обмеження та перспективи

Тривалість дослідження – лише 16 тижнів, що не дозволяє оцінити довготривалу ефективність та безпеку. Необхідність подальших досліджень у III фазі для підтвердження ефективності та оптимального дозування.

Висновок

Результати дослідження ADESOS свідчать, що орісміласт – перспективний кандидат для перорального лікування середнього та тяжкого АД. Він забезпечує швидке зменшення свербежу, сприяє покращенню стану шкіри та має прийнятний профіль безпеки. Подальші клінічні випробування визначать його місце серед системних засобів терапії АД.

➡ Чи стане орісміласт новим стандартом лікування АД? Відповідь залежить від майбутніх досліджень!

Повний опис дослідження доступний за посиланням: https://academic.oup.com/bjd/advance-article/doi/10.1093/bjd/ljae507/7976923?login=false